Kotinin nedir? Nikotin testi açıklaması

Kısa cevap: Kotinin, nikotinin vücudunda dönüştüğü maddedir: karaciğer nikotinin yaklaşık %70–80'ini, büyük ölçüde CYP2A6 enzimi aracılığıyla kotinine çevirir. Yarı ömrü ortalama yaklaşık 16 saat, nikotininki ise yaklaşık 2 saat; çoğu “nikotin testinin” aslında kotinini ölçmesinin nedeni bu. ABD'de sigara içenleri içmeyenlerden ayırmak için güncel en uygun kan eşik değeri 3 ng/mL.

Sigorta, ameliyat ya da bir iş yeri programı için kan ya da idrar testi yaptırdıysan, o “nikotin testi” büyük olasılıkla kotinini ölçüyordu. Kotininin ne olduğunu, ne kadar kaldığını ve bir kotinin testinin neyi söyleyip neyi söyleyemeyeceğini aşağıda anlatıyoruz.

Nikotinden kotinine: dönüşüm

Nikotin karaciğere ulaşır; standart farmakoloji derlemesine göre orada yaklaşık %70–80'i kotinine dönüşür, bunu büyük ölçüde CYP2A6 enzimi yapar. Kotinin sonra daha da parçalanır, çoğunlukla 3′-hidroksikotinine.

Temel farklar:

Nikotinin yarı ömrü: ortalama yaklaşık 2 saat — bkz. nikotinin yarı ömrü açıklaması
Kotininin yarı ömrü: ortalama yaklaşık 16 saat (derlemenin tablosunda 16–18 saat)
Nikotin bağımlılık yapan maddedir; kotinin ise onun yıkım ürünü ve çok daha iyi bir belirteçtir, çünkü kanda ölçülebilecek kadar uzun kalır ve düzeyi sigaralar arasında çok daha az dalgalanır

Kotinin testleri neyi ölçer

Kotinin kanda, idrarda, tükürükte, saçta ya da tırnaklarda ölçülebilir.

Kan ve tükürük: birbirine yakın; son birkaç günün bir fotoğrafı
İdrar: toplaması kolay; konsantrasyonlar kandakinden yüksektir, bu yüzden eşik değerler de daha yüksektir
Saç ve tırnaklar: aylar boyunca maruziyetin bir kaydı; derleme bunları uzun süreli maruziyetin umut verici belirteçleri olarak niteliyor

Her birinin ne kadar süre pozitif kalacağı ne kadar sigara içtiğine, kotinini ne kadar hızlı temizlediğine ve laboratuvarın eşik değerine bağlıdır. Kimse sana dürüstçe sabit bir gün sayısı veremez — hesabı için nikotin vücutta ne kadar kalır yazısına bak.

Kotinin düzeylerini yorumlamak

Derleme şu referans noktalarını veriyor:

Sigara içen grupların kanında ortalama yaklaşık 250–300 ng/mL kotinin bulunur; bazı tütün kullanıcıları 900'e ulaşır
Genel ABD nüfusunda sigara içenleri içmeyenlerden ayırmak için güncel en uygun kan (plazma) eşik değeri 3 ng/mL
Hâlâ sık görülen eski bir eşik değer, kanda ya da tükürükte 15 ng/mL, idrarda 50 ng/mL idi; derlemeye göre eşik değer, artık ortamda daha az pasif duman olduğu ve daha çok az ya da ara sıra sigara içildiği için düştü

Laboratuvarlar farklılık gösterir, bu yüzden önemli olan raporundaki eşik değerdir. Sigara içen türüne göre daha ayrıntılı bir düzey tablosu vermiyoruz, çünkü böyle bir tabloyu bir kaynağa kadar izleyemedik.

Çok içenler neden daha uzun süre pozitif çıkar

Çok içenler daha yüksek bir düzeyden başlar, bu yüzden kotininlerinin aynı eşik değerin altına inmesi için daha fazla yarı ömür gerekir. Temizlik hızı da kişiden kişiye değişir: derlemeye göre CYP2A6'yı yavaş metabolize edenler, 65 yaşın üzerindekiler ve ağır böbrek hastalığı olanlar nikotini daha yavaş temizler; mentollü sigara içmek de nikotinin kotinine dönüşmesini yavaşlatır.

Kotinin ve nikotin replasman ürünleri

Nikotin replasman tedavisi (NRT) ürünleri (bantlar, sakızlar, pastiller, inhalerler) ve elektronik sigaraların hepsi nikotin verir ve bu nikotin kotinine dönüşür. Kaynağı ne olursa olsun bir kotinin testi pozitif çıkar.

Bu, bazı programların her türlü nikotini tütün kullanımı saydığı sigorta testlerinde ve ameliyat öncesi taramalarda önem taşır. Ama başka testler tütünü NRT'den ayırabilir: küçük tütün alkaloitleri anatabin ve anabazin tütünde bulunur ama nikotin ilaçlarında bulunmaz; derleme bu yaklaşımın NRT kullanan kişilerde tütünü bıraktıklarını doğrulamak için klinik çalışmalarda kullanıldığını belirtiyor. Tütüne özgü belirteç NNAL de aynı şekilde yalnızca tütünden gelir. NRT kullanıyorsan ve bir testle karşı karşıyaysan bunlardan birinin yapılıp yapılamayacağını sor.

Bir araştırma belirteci olarak kotinin

Araştırmalarda kotinin, insanların sigara içme hakkında söylediklerini kontrol etmenin standart yoludur, çünkü kişinin kendi beyanı yanlış olabilir.

Araştırmacılar ayrıca nikotin metabolit oranını (NMR) — 3-hidroksikotininin kotinine oranı — CYP2A6 enziminin ne kadar hızlı çalıştığının bir ölçüsü olarak kullanıyor. Randomize kontrollü bir çalışma, normal metabolize edenlerin vareniklinle bantla olduğundan daha iyi sonuç aldığını, yavaş metabolize edenlerin ise bantla yaklaşık aynı ölçüde iyi sonuç aldığını buldu. Henüz rutin bir klinik test değil, ama aynı ürünün neden herkese uymadığını gösteriyor — bkz. bant mı sakız mı.

Bıraktıktan sonra: kotinin ne kadar hızlı düşer

Bütün nikotini bıraktığında:

Kotinin ortalama olarak kabaca her 16 saatte bir yarıya iner
Tipik bir sigara içenin 250–300 ng/mL düzeyinden 3 ng/mL eşik değerine inmek yaklaşık 6–7 yarı ömür sürer — ortalama rakamlarla kabaca dört ila beş gün
Çok içenlerde, yavaş metabolize edenlerde ve daha katı eşik değerlerde bu süre uzar; az içenlerde ve daha yüksek eşik değerlerde kısalır

Bazı insanlar sonucun negatife döndüğünü görmek için evde idrar test şeritleri kullanıyor. Şeridin hangi eşik değeri kullandığını kontrol et.

Kaynaklar

Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P. "Nicotine chemistry, metabolism, kinetics and biomarkers." Handbook of Experimental Pharmacology, 2009. PMC
Benowitz NL. "Cotinine as a biomarker of environmental tobacco smoke exposure." Epidemiologic Reviews, 1996. PubMed
Hukkanen J, Jacob P, Benowitz NL. "Metabolism and disposition kinetics of nicotine." Pharmacological Reviews, 2005. PubMed
Dempsey D et al. "Nicotine metabolite ratio as an index of cytochrome P450 2A6 metabolic activity." Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2004. PubMed
Lerman C et al. "Use of the nicotine metabolite ratio as a genetically informed biomarker of response to nicotine patch or varenicline for smoking cessation." Lancet Respiratory Medicine, 2015. PubMed

Sıkça sorulan sorular

Nikotin bandı ya da sakızı kotinin testinde pozitif çıkar mı?

Evet — bir kotinin testi kaynağı ne olursa olsun nikotinin yıkım ürününü saptar; bu yüzden bantlar, sakızlar, pastiller ve elektronik sigaraların hepsi pozitif sonuç verir. Anatabin, anabazin ya da NNAL testleri, NRT kullanırken tütünü bıraktığını gösterebilir; bunlardan birinin yapılıp yapılamayacağını sor.

Kotinin testini hızlıca nasıl geçebilirim?

Kotinin temizliğini hızlandırmanın güvenilir bir yolu yok. “Nikotin detoksu” diye satılan ürünlerin arkasında hiçbir kanıt bulunmuyor. Tek yöntem, hiç nikotin almadan geçen zaman.

Pasif içicilik kotinin düzeyini etkiler mi?

Evet, ama genellikle sigara içmekten çok daha az. Yoğun biçimde pasif içiciliğe maruz kalan insanlarda ölçülebilir kotinin bulunabilir ve 3 ng/mL gibi düşük bir eşik değer bu aralığa daha yakındır; bu yüzden sınırdaki sonuçlar bir kontrol testini hak edebilir.

Kotinin testi sigarayı vape'ten ayırabilir mi?

Hayır. Sigaralar, elektronik sigaralar ve NRT'nin hepsi kotinin üretir. Anatabin, anabazin ve NNAL gibi tütüne özgü belirteçler tütün kullanımını gösterebilir, ama vape kullananlarda nasıl davrandıkları daha az incelenmiş.