O que é cotinina? O exame de nicotina explicado

Resposta rápida: a cotinina é aquilo em que a nicotina se transforma no seu corpo: o fígado converte cerca de 70–80% da nicotina em cotinina, principalmente por meio da enzima CYP2A6. A meia-vida dela é de cerca de 16 horas em média, contra cerca de 2 horas da nicotina, e é por isso que a maioria dos "exames de nicotina" na verdade mede a cotinina. O ponto de corte ideal atual no sangue para separar fumantes de não fumantes nos EUA é 3 ng/mL.

Se você fez um exame de sangue ou de urina para um seguro, uma cirurgia ou um programa da empresa, o "exame de nicotina" provavelmente media a cotinina. Veja o que ela é, quanto tempo dura e o que um exame de cotinina pode e não pode dizer.

Da nicotina à cotinina: a conversão

A nicotina chega ao fígado, onde — segundo a revisão de farmacologia de referência — cerca de 70–80% é convertida em cotinina, principalmente pela enzima CYP2A6. Depois, a cotinina é decomposta de novo, sobretudo em 3′-hidroxicotinina.

As principais diferenças:

Meia-vida da nicotina: cerca de 2 horas em média — veja a meia-vida da nicotina explicada
Meia-vida da cotinina: cerca de 16 horas em média (16–18 horas na tabela da revisão)
A nicotina é a droga que causa dependência; a cotinina é o produto da decomposição dela e um marcador muito melhor, porque fica no sangue tempo suficiente para ser medida e o nível dela oscila muito menos entre um cigarro e outro

O que os exames de cotinina medem

A cotinina pode ser medida no sangue, na urina, na saliva, no cabelo ou nas unhas.

Sangue e saliva: muito relacionados; um retrato dos últimos dias
Urina: fácil de coletar; as concentrações são mais altas do que no sangue, então os pontos de corte também são mais altos
Cabelo e unhas: um registro da exposição ao longo de meses; a revisão os chama de marcadores promissores da exposição de longo prazo

Quanto tempo cada um fica positivo depende de quanto você fumava, da velocidade com que você elimina a cotinina e do ponto de corte do laboratório. Ninguém pode dar a você, com honestidade, um número fixo de dias — veja quanto tempo a nicotina fica no corpo para a conta.

Como interpretar os níveis de cotinina

A revisão dá estes pontos de referência:

Grupos de fumantes de cigarro têm em média cerca de 250–300 ng/mL de cotinina no sangue; alguns usuários de tabaco chegam a 900
O ponto de corte ideal atual no sangue (plasma) para distinguir fumantes de não fumantes na população geral dos EUA é 3 ng/mL
Um ponto de corte mais antigo, ainda muito visto, era de 15 ng/mL no sangue ou na saliva e de 50 ng/mL na urina; a revisão diz que o ponto de corte baixou porque hoje há menos fumaça passiva no ambiente e mais gente que fuma pouco ou de vez em quando

Os laboratórios variam, então o ponto de corte que vale é o que está no seu laudo. Não publicamos uma tabela mais detalhada de níveis por tipo de fumante, porque não conseguimos rastrear nenhuma até uma fonte.

Por que quem fuma mais dá positivo por mais tempo

Quem fuma mais começa com um nível mais alto, então a cotinina precisa de mais meias-vidas para cair abaixo do mesmo ponto de corte. A eliminação também varia de pessoa para pessoa: quem metaboliza devagar pela CYP2A6, quem tem mais de 65 anos e quem tem doença renal grave elimina a nicotina mais devagar, e fumar cigarros mentolados torna mais lenta a conversão da nicotina em cotinina, diz a revisão.

Cotinina e produtos de reposição de nicotina

Os produtos de terapia de reposição de nicotina, ou TRN (adesivos, gomas, pastilhas, inaladores) e os cigarros eletrônicos entregam nicotina, que vira cotinina. Um exame de cotinina vai dar positivo, qualquer que seja a fonte.

Isso importa nos exames para seguro e na triagem antes de cirurgias, em que alguns programas contam qualquer nicotina como uso de tabaco. Mas outros exames conseguem separar o tabaco da TRN: os alcaloides menores do tabaco, anatabina e anabasina, estão presentes no tabaco, mas não nos medicamentos com nicotina, e a revisão observa que essa abordagem já foi usada em ensaios clínicos para confirmar a abstinência do tabaco em pessoas que usavam TRN. O marcador específico do tabaco NNAL também vem só do tabaco. Se você usa TRN e vai fazer um exame, pergunte se algum desses está disponível.

A cotinina como biomarcador na pesquisa

Na pesquisa, a cotinina é a forma padrão de conferir o que as pessoas dizem sobre o próprio consumo de cigarro, porque o autorrelato pode estar errado.

Os pesquisadores também usam a razão de metabólitos da nicotina (NMR) — 3-hidroxicotinina sobre cotinina — como medida da velocidade de funcionamento da sua enzima CYP2A6. Um estudo randomizado concluiu que quem metaboliza normalmente se saiu melhor com a vareniclina do que com o adesivo, enquanto quem metaboliza devagar se saiu mais ou menos igual com o adesivo. Ainda não é um exame de rotina, mas mostra por que o mesmo produto não serve para todo mundo — veja adesivo versus goma.

Depois de parar: a rapidez com que a cotinina cai

Quando você para com toda a nicotina:

A cotinina cai pela metade a cada 16 horas, mais ou menos, em média
Cair dos 250–300 ng/mL de um fumante típico até o ponto de corte de 3 ng/mL leva cerca de 6–7 meias-vidas — mais ou menos de quatro a cinco dias, pelos números médios
Fumar mais, metabolizar devagar e pontos de corte mais rígidos aumentam esse prazo; fumar pouco e pontos de corte mais altos o encurtam

Algumas pessoas usam tiras de teste de urina em casa para ver o resultado virar negativo. Confira qual ponto de corte a tira usa.

Fontes

Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P. "Nicotine chemistry, metabolism, kinetics and biomarkers." Handbook of Experimental Pharmacology, 2009. PMC
Benowitz NL. "Cotinine as a biomarker of environmental tobacco smoke exposure." Epidemiologic Reviews, 1996. PubMed
Hukkanen J, Jacob P, Benowitz NL. "Metabolism and disposition kinetics of nicotine." Pharmacological Reviews, 2005. PubMed
Dempsey D et al. "Nicotine metabolite ratio as an index of cytochrome P450 2A6 metabolic activity." Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2004. PubMed
Lerman C et al. "Use of the nicotine metabolite ratio as a genetically informed biomarker of response to nicotine patch or varenicline for smoking cessation." Lancet Respiratory Medicine, 2015. PubMed

Perguntas frequentes

Adesivos ou gomas de TRN dão positivo num exame de cotinina?

Sim — um exame de cotinina detecta o produto da decomposição da nicotina, qualquer que seja a fonte, então adesivos, gomas, pastilhas e cigarros eletrônicos dão resultado positivo. Exames de anatabina, anabasina ou NNAL podem mostrar que você parou com o tabaco enquanto usa TRN; pergunte se algum deles está disponível.

Como passar rápido num exame de cotinina?

Não existe uma forma confiável de acelerar a eliminação da cotinina. Os produtos vendidos como "detox de nicotina" não têm evidência nenhuma por trás. O único método é o tempo sem nenhuma nicotina.

A fumaça passiva afeta os níveis de cotinina?

Sim, mas geralmente muito menos do que fumar. Pessoas muito expostas à fumaça passiva podem ter cotinina mensurável, e um ponto de corte baixo, como 3 ng/mL, fica mais perto dessa faixa, então resultados no limite podem merecer uma nova avaliação.

O exame de cotinina distingue o cigarro do vape?

Não. Cigarros, vapes e TRN produzem cotinina. Marcadores específicos do tabaco, como anatabina, anabasina e NNAL, podem mostrar o uso de tabaco, embora o comportamento deles em quem vapeia seja menos estudado.