Wat is cotinine? De nicotinetest uitgelegd

Kort antwoord: Cotinine is waar nicotine in je lichaam in verandert: de lever zet ongeveer 70–80% van de nicotine om in cotinine, vooral via het enzym CYP2A6. De halfwaardetijd is gemiddeld ongeveer 16 uur, tegenover ongeveer 2 uur voor nicotine, en daarom meten de meeste "nicotinetests" eigenlijk cotinine. De huidige optimale grenswaarde in bloed om rokers van niet-rokers te onderscheiden is in de VS 3 ng/mL.

Heb je een bloed- of urinetest gehad voor een verzekering, een operatie of een programma op je werk, dan mat die "nicotinetest" waarschijnlijk cotinine. Hier lees je wat het is, hoe lang het blijft en wat een cotininetest wel en niet kan laten zien.

Van nicotine naar cotinine: de omzetting

Nicotine komt in de lever terecht, waar – volgens de standaard farmacologische overzichtsstudie – ongeveer 70–80% wordt omgezet in cotinine, vooral door het enzym CYP2A6. Cotinine wordt daarna verder afgebroken, grotendeels tot 3′-hydroxycotinine.

De belangrijkste verschillen:

Halfwaardetijd van nicotine: gemiddeld ongeveer 2 uur – zie de halfwaardetijd van nicotine uitgelegd
Halfwaardetijd van cotinine: gemiddeld ongeveer 16 uur (16–18 uur in de tabel van de overzichtsstudie)
Nicotine is de verslavende stof; cotinine is het afbraakproduct ervan en een veel betere marker, omdat het lang genoeg in het bloed blijft om te meten en het gehalte tussen sigaretten veel minder schommelt

Wat cotininetests meten

Cotinine kan worden gemeten in bloed, urine, speeksel, haar of nagels.

Bloed en speeksel: hangen nauw samen; een momentopname van de laatste paar dagen
Urine: makkelijk af te nemen; de concentraties liggen hoger dan in bloed, dus de grenswaarden ook
Haar en nagels: een verslag van de blootstelling over maanden; de overzichtsstudie noemt ze veelbelovende markers voor blootstelling op lange termijn

Hoe lang elk ervan positief blijft, hangt af van hoeveel je rookte, hoe snel je cotinine afbreekt en de grenswaarde van het lab. Niemand kan je eerlijk een vast aantal dagen geven – zie hoe lang nicotine in je lichaam blijft voor de rekensom.

Cotininewaarden lezen

De overzichtsstudie geeft deze ijkpunten:

Groepen sigarettenrokers zitten gemiddeld op ongeveer 250–300 ng/mL cotinine in het bloed; sommige tabaksgebruikers halen 900
De huidige optimale grenswaarde in bloed (plasma) om rokers van niet-rokers te onderscheiden in de algemene Amerikaanse bevolking is 3 ng/mL
Een oudere grenswaarde, die je nog vaak ziet, was 15 ng/mL in bloed of speeksel en 50 ng/mL in urine; volgens de overzichtsstudie is de grenswaarde omlaag gegaan omdat er nu minder meeroken is en meer licht of incidenteel roken

Labs verschillen, dus de grenswaarde op jouw uitslag is degene die telt. We geven geen fijnere tabel met waarden per type roker, omdat we die niet tot een bron konden herleiden.

Waarom zwaardere rokers langer positief testen

Zwaardere rokers beginnen hoger, dus hun cotinine heeft meer halfwaardetijden nodig om onder dezelfde grenswaarde te zakken. Ook de afbraak verschilt per persoon: mensen bij wie CYP2A6 traag werkt, mensen ouder dan 65 en mensen met een ernstige nierziekte breken nicotine langzamer af, en het roken van mentholsigaretten vertraagt de omzetting van nicotine in cotinine, zegt de overzichtsstudie.

Cotinine en nicotinevervangende middelen

Nicotinevervangende middelen (NVM) (pleisters, kauwgom, zuigtabletten, inhalers) en e-sigaretten leveren allemaal nicotine, en die wordt cotinine. Een cotininetest is dan positief, wat de bron ook is.

Dat doet ertoe bij tests voor verzekeringen en bij onderzoek voor een operatie, waar sommige programma's elke vorm van nicotine als tabaksgebruik tellen. Maar andere tests kunnen tabak van NVM onderscheiden: de minder bekende tabaksalkaloïden anatabine en anabasine zitten in tabak, maar niet in nicotinemedicijnen, en de overzichtsstudie merkt op dat deze aanpak in klinische studies is gebruikt om te bevestigen dat mensen die NVM gebruikten geen tabak meer gebruikten. De tabaksspecifieke marker NNAL komt ook alleen van tabak. Gebruik je NVM en moet je een test doen, vraag dan of een van deze tests mogelijk is.

Cotinine als biomarker in onderzoek

In onderzoek is cotinine de standaardmanier om te controleren wat mensen over hun roken zeggen, omdat zelfrapportage niet altijd klopt.

Onderzoekers gebruiken ook de nicotinemetabolietratio (NMR) – 3-hydroxycotinine ten opzichte van cotinine – als maat voor hoe snel je enzym CYP2A6 werkt. Een gerandomiseerde studie vond dat mensen met een normale afbraak het beter deden met varenicline dan met de pleister, terwijl mensen met een trage afbraak het met de pleister ongeveer even goed deden. Het is nog geen standaardtest in de praktijk, maar het laat zien waarom hetzelfde middel niet bij iedereen past – zie pleisters tegenover kauwgom.

Na het stoppen: hoe snel cotinine daalt

Zodra je met alle nicotine stopt:

Halveert cotinine gemiddeld ongeveer elke 16 uur
Duurt het dalen van de gebruikelijke 250–300 ng/mL van een roker naar de grenswaarde van 3 ng/mL ongeveer 6–7 halfwaardetijden: op basis van gemiddelde cijfers ruwweg vier tot vijf dagen
Schuiven zwaardere rokers, trage afbrekers en strengere grenswaarden dat op; lichte rokers en hogere grenswaarden halen het naar voren

Sommige mensen gebruiken urineteststrips voor thuis om te zien wanneer de uitslag negatief wordt. Kijk welke grenswaarde de strip gebruikt.

Bronnen

Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P. "Nicotine chemistry, metabolism, kinetics and biomarkers." Handbook of Experimental Pharmacology, 2009. PMC
Benowitz NL. "Cotinine as a biomarker of environmental tobacco smoke exposure." Epidemiologic Reviews, 1996. PubMed
Hukkanen J, Jacob P, Benowitz NL. "Metabolism and disposition kinetics of nicotine." Pharmacological Reviews, 2005. PubMed
Dempsey D et al. "Nicotine metabolite ratio as an index of cytochrome P450 2A6 metabolic activity." Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2004. PubMed
Lerman C et al. "Use of the nicotine metabolite ratio as a genetically informed biomarker of response to nicotine patch or varenicline for smoking cessation." Lancet Respiratory Medicine, 2015. PubMed

Veelgestelde vragen

Test je positief op cotinine als je nicotinepleisters of -kauwgom gebruikt?

Ja. Een cotininetest spoort het afbraakproduct van nicotine op, wat de bron ook is, dus pleisters, kauwgom, zuigtabletten en e-sigaretten geven allemaal een positieve uitslag. Tests op anatabine, anabasine of NNAL kunnen laten zien dat je met tabak gestopt bent terwijl je NVM gebruikt; vraag of een daarvan mogelijk is.

Hoe kom ik snel door een cotininetest?

Er is geen betrouwbare manier om de afbraak van cotinine te versnellen. Voor producten die als "nicotinedetox" worden verkocht, is geen bewijs. Tijd zonder enige nicotine is de enige methode.

Heeft meeroken invloed op je cotininewaarde?

Ja, maar meestal veel minder dan zelf roken. Mensen die veel aan meeroken worden blootgesteld, kunnen meetbaar cotinine in hun lichaam hebben, en een lage grenswaarde zoals 3 ng/mL ligt dichter bij dat bereik, dus een uitslag op het randje verdient misschien een vervolgtest.

Kan een cotininetest sigaretten van vapen onderscheiden?

Nee. Sigaretten, vapes en NVM leveren allemaal cotinine op. Tabaksspecifieke markers zoals anatabine, anabasine en NNAL kunnen tabaksgebruik aantonen, al is minder onderzocht hoe ze zich bij mensen die vapen gedragen.