コチニンとは何か：ニコチン検査のしくみをわかりやすく

かんたんな答え： コチニンは、ニコチンが体の中で変わったものです。肝臓は主に酵素CYP2A6を使って、ニコチンの約70〜80%をコチニンに変えます。半減期はニコチンの約2時間に対して平均約16時間で、だから「ニコチン検査」のほとんどは実際にはコチニンを測っています。米国で喫煙者と非喫煙者を分けるための、現在最適とされる血液の基準値は3 ng/mLです。

保険、手術、職場のプログラムなどで血液や尿の検査を受けたことがあるなら、その「ニコチン検査」はおそらくコチニンを測っていました。コチニンとは何か、どのくらい残るのか、コチニン検査で何がわかり何がわからないのかを説明します。

ニコチンからコチニンへ：変換のしくみ

ニコチンは肝臓に届き、標準的な薬理学のレビューによると、約70〜80%がコチニンに変えられます。主に働くのは酵素CYP2A6です。コチニンはその後さらに分解され、大部分は3′-ヒドロキシコチニンになります。

主な違い：

ニコチンの半減期： 平均約2時間。ニコチンの半減期の解説をご覧ください
コチニンの半減期： 平均約16時間（レビューの表では16〜18時間）
ニコチンは依存を生む物質で、コチニンはその分解物です。血液中に測れるだけ長く残り、1本ごとの濃度の上下がずっと小さいため、指標としてはるかに優れています

コチニン検査が測るもの

コチニンは血液、尿、唾液、髪の毛、爪で測定できます。

血液と唾液： 互いに近い値になる。ここ数日の状態を映すもの
尿：採取しやすい。濃度が血液より高く出るので、基準値も高い
髪の毛と爪： 数か月にわたる曝露の記録。レビューは長期の曝露の指標として有望としている

それぞれがどのくらい陽性のままかは、どれだけ吸っていたか、コチニンを分解する速さ、検査機関の基準値によって変わります。決まった日数を正直に言える人はいません。計算の仕方はニコチンは体にどのくらい残るかをご覧ください。

コチニンの値の読み方

レビューは、次のような目安を示しています。

喫煙者の集団では、血液中のコチニンは平均約250〜300 ng/mL。タバコ使用者のなかには900に達する人もいる
米国の一般の人々で喫煙者と非喫煙者を区別するための、現在最適とされる血液（血漿）の基準値は3 ng/mL
今もよく見かける以前の基準値は、血液や唾液で15 ng/mL、尿で50 ng/mLだった。レビューによると、基準値が下がったのは、周りの受動喫煙が減り、本数の少ない喫煙やときどきの喫煙が増えたため

検査機関によって違うので、大事なのは自分の検査結果に書かれた基準値です。喫煙者のタイプごとの細かい値の表は、出典をたどれなかったので載せていません。

本数の多い人ほど長く陽性になる理由

本数の多い人は高い値から始まるので、同じ基準値を下回るまでに必要な半減期の回数が多くなります。分解の速さにも個人差があります。レビューによると、CYP2A6の働きが遅い人、65歳を超える人、重い腎臓病のある人はニコチンの分解が遅く、メンソールタバコを吸うとニコチンからコチニンへの変換が遅くなります。

コチニンとニコチン置換療法の製品

NRTの製品（パッチ、ガム、トローチ、吸入器）も電子タバコも、どれもニコチンを届け、ニコチンはコチニンになります。どこから来たニコチンでも、コチニン検査は陽性になります。

これは、ニコチンなら何でもタバコの使用とみなすプログラムがある、保険の検査や手術前の検査で問題になります。ただし、タバコとNRTを区別できる検査もあります。タバコに含まれる微量のアルカロイドであるアナタビンとアナバシンは、タバコには含まれますがニコチンの医薬品には含まれません。レビューによると、この方法はNRTを使っている人がタバコをやめていることを確かめるために、臨床試験で使われてきました。タバコに特有の指標であるNNALも、同じくタバコからしか生じません。NRTを使っていて検査を受けるなら、こうした検査を受けられるか尋ねてみてください。

研究の指標としてのコチニン

研究では、本人の申告は間違っていることがあるので、喫煙について人々が話す内容を確かめる標準的な方法としてコチニンが使われています。

研究者は、3-ヒドロキシコチニンとコチニンの比であるニコチン代謝物比（NMR）も、CYP2A6という酵素がどれだけ速く働くかの指標として使っています。あるランダム化比較試験では、代謝が普通の人ではパッチよりバレニクリンのほうが結果が良く、代謝が遅い人ではパッチでもほぼ同じ結果でした。まだ日常的な診療での検査ではありませんが、同じ製品が誰にでも合うわけではない理由を示しています。パッチとガムの比較をご覧ください。

禁煙後、コチニンが下がる速さ

すべてのニコチンをやめると、次のようになります。

コチニンは平均でおよそ16時間ごとに半分になる
典型的な喫煙者の250〜300 ng/mLから基準値の3 ng/mLまで下がるには、半減期約6〜7回分、平均的な数字でおよそ4〜5日かかる
本数の多い人、代謝の遅い人、厳しい基準値ではそれが延び、本数の少ない人や高い基準値では短くなる

家庭用の尿検査紙で、結果が陰性に変わるのを確かめる人もいます。その検査紙がどの基準値を使っているかを確認してください。

参考文献

Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P. "Nicotine chemistry, metabolism, kinetics and biomarkers." Handbook of Experimental Pharmacology, 2009. PMC
Benowitz NL. "Cotinine as a biomarker of environmental tobacco smoke exposure." Epidemiologic Reviews, 1996. PubMed
Hukkanen J, Jacob P, Benowitz NL. "Metabolism and disposition kinetics of nicotine." Pharmacological Reviews, 2005. PubMed
Dempsey D et al. "Nicotine metabolite ratio as an index of cytochrome P450 2A6 metabolic activity." Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2004. PubMed
Lerman C et al. "Use of the nicotine metabolite ratio as a genetically informed biomarker of response to nicotine patch or varenicline for smoking cessation." Lancet Respiratory Medicine, 2015. PubMed

よくある質問

NRTのパッチやガムでコチニン検査は陽性になりますか？

なります。コチニン検査はどこから来たものでもニコチンの分解物を検出するので、パッチ、ガム、トローチ、電子タバコはどれも陽性の結果になります。アナタビン、アナバシン、NNALの検査なら、NRTを使いながらタバコをやめていることを示せます。受けられるか尋ねてみてください。

コチニン検査を早く陰性にする方法はありますか？

コチニンの分解を速める確かな方法はありません。「ニコチンデトックス」として売られている製品には根拠がありません。ニコチンをいっさいとらずに時間をおくことが、唯一の方法です。

受動喫煙でコチニンの値は変わりますか？

変わりますが、ふつうは喫煙よりはるかに小さいものです。受動喫煙に強くさらされている人は測定できるほどのコチニンをもっていることがあり、3 ng/mLのような低い基準値はその範囲に近いので、境界の結果は追加の確認をしたほうがよい場合があります。

コチニン検査でタバコと電子タバコを区別できますか？

できません。タバコ、電子タバコ、NRTはどれもコチニンを生じます。アナタビン、アナバシン、NNALのようなタバコに特有の指標はタバコの使用を示せますが、電子タバコを使う人でそれらがどうなるかは、あまり研究されていません。