Was ist Cotinin? Der Nikotintest erklärt

Kurze Antwort: Cotinin ist das, was in deinem Körper aus Nikotin wird: Die Leber wandelt etwa 70–80 % des Nikotins in Cotinin um, hauptsächlich über das Enzym CYP2A6. Seine Halbwertszeit liegt im Schnitt bei etwa 16 Stunden, gegenüber etwa 2 Stunden bei Nikotin — deshalb messen die meisten „Nikotintests“ eigentlich Cotinin. Der derzeit optimale Blutgrenzwert, um in den USA Raucher von Nichtrauchern zu unterscheiden, liegt bei 3 ng/mL.

Wenn du für eine Versicherung, eine Operation oder ein betriebliches Programm einen Blut- oder Urintest gemacht hast, hat der „Nikotintest“ wahrscheinlich Cotinin gemessen. Hier steht, was es ist, wie lange es bleibt und was ein Cotinintest aussagen kann und was nicht.

Von Nikotin zu Cotinin: die Umwandlung

Nikotin gelangt in die Leber, wo — laut der pharmakologischen Standard-Übersichtsarbeit — etwa 70–80 % in Cotinin umgewandelt werden, hauptsächlich durch das Enzym CYP2A6. Cotinin wird dann weiter abgebaut, überwiegend zu 3′-Hydroxycotinin.

Die wichtigsten Unterschiede:

Halbwertszeit von Nikotin: im Schnitt etwa 2 Stunden — siehe die Halbwertszeit von Nikotin erklärt
Halbwertszeit von Cotinin: im Schnitt etwa 16 Stunden (16–18 Stunden in der Tabelle der Übersichtsarbeit)
Nikotin ist die Substanz, die abhängig macht; Cotinin ist ihr Abbauprodukt und ein weit besserer Marker, weil es lange genug im Blut bleibt, um es zu messen, und sein Spiegel zwischen den Zigaretten viel weniger schwankt

Was Cotinintests messen

Cotinin lässt sich in Blut, Urin, Speichel, Haaren oder Nägeln messen.

Blut und Speichel: eng miteinander verwandt; eine Momentaufnahme der letzten paar Tage
Urin: leicht zu gewinnen; die Konzentrationen liegen höher als im Blut, deshalb sind auch die Grenzwerte höher
Haare und Nägel: eine Aufzeichnung der Exposition über Monate; die Übersichtsarbeit nennt sie vielversprechende Marker für langfristige Exposition

Wie lange jede Probe positiv bleibt, hängt davon ab, wie viel du geraucht hast, wie schnell du Cotinin abbaust und welchen Grenzwert das Labor nutzt. Niemand kann dir ehrlich eine feste Zahl an Tagen nennen — die Rechnung dazu findest du unter wie lange Nikotin im Körper bleibt.

Cotininwerte einordnen

Die Übersichtsarbeit nennt diese Bezugspunkte:

Gruppen von Zigarettenrauchern haben im Schnitt etwa 250–300 ng/mL Cotinin im Blut; manche Tabakkonsumierende erreichen 900
Der derzeit optimale Grenzwert im Blut (Plasma), um in der US-Allgemeinbevölkerung Raucher von Nichtrauchern zu unterscheiden, liegt bei 3 ng/mL
Ein älterer, noch weit verbreiteter Grenzwert lag bei 15 ng/mL in Blut oder Speichel und 50 ng/mL im Urin; laut Übersichtsarbeit wurde der Grenzwert gesenkt, weil es heute weniger Passivrauch gibt und mehr leichtes oder gelegentliches Rauchen

Labore unterscheiden sich, deshalb zählt der Grenzwert auf deinem Befund. Wir drucken keine feinere Tabelle von Werten nach Rauchertyp, weil wir keine auf eine Quelle zurückführen konnten.

Warum starke Raucher länger positiv getestet werden

Starke Raucher starten höher, deshalb braucht ihr Cotinin mehr Halbwertszeiten, um unter denselben Grenzwert zu fallen. Auch der Abbau unterscheidet sich von Mensch zu Mensch: Langsame CYP2A6-Verstoffwechsler, Menschen über 65 und Menschen mit schwerer Nierenerkrankung bauen Nikotin langsamer ab, und das Rauchen von Menthol-Zigaretten verlangsamt laut Übersichtsarbeit die Umwandlung von Nikotin in Cotinin.

Cotinin und Nikotinersatzprodukte

Produkte der Nikotinersatztherapie (NET) (Pflaster, Kaugummi, Lutschtabletten, Inhalatoren) und E-Zigaretten geben alle Nikotin ab, das zu Cotinin wird. Ein Cotinintest fällt also positiv aus, egal aus welcher Quelle.

Das ist wichtig bei Versicherungstests und Untersuchungen vor einer Operation, wo manche Programme jedes Nikotin als Tabakkonsum werten. Andere Tests können Tabak aber von NET unterscheiden: Die Tabak-Nebenalkaloide Anatabin und Anabasin kommen in Tabak vor, nicht aber in Nikotinarzneimitteln, und die Übersichtsarbeit hält fest, dass dieser Ansatz in klinischen Studien genutzt wurde, um bei Menschen mit NET die Tabakabstinenz zu bestätigen. Der tabakspezifische Marker NNAL stammt ebenfalls nur aus Tabak. Wenn du NET nutzt und ein Test ansteht, frag, ob einer dieser Tests möglich ist.

Cotinin als Biomarker in der Forschung

In der Forschung ist Cotinin der Standard, um zu prüfen, was Menschen über ihr Rauchen angeben, weil Selbstauskünfte falsch sein können.

Forschende nutzen außerdem das Nikotin-Metaboliten-Verhältnis (NMR) — 3-Hydroxycotinin zu Cotinin — als Maß dafür, wie schnell dein CYP2A6-Enzym arbeitet. Eine randomisierte Studie fand, dass normale Verstoffwechsler mit Vareniclin besser abschnitten als mit dem Pflaster, während langsame Verstoffwechsler mit dem Pflaster etwa genauso gut zurechtkamen. Das ist noch kein Routinetest in der Praxis, zeigt aber, warum dasselbe Produkt nicht für alle passt — siehe Pflaster oder Kaugummi.

Nach dem Rauchstopp: Wie schnell Cotinin sinkt

Sobald du jedes Nikotin weglässt:

Halbiert sich Cotinin im Schnitt ungefähr alle 16 Stunden
Dauert der Abfall von den typischen 250–300 ng/mL eines Rauchers auf den Grenzwert von 3 ng/mL etwa 6–7 Halbwertszeiten — mit Durchschnittswerten gerechnet rund vier bis fünf Tage
Verlängern starkes Rauchen, langsamer Stoffwechsel und strengere Grenzwerte diese Zeit; leichtes Rauchen und höhere Grenzwerte verkürzen sie

Manche nutzen Urin-Teststreifen für zu Hause, um zu sehen, wann das Ergebnis negativ wird. Prüf, welchen Grenzwert der Streifen verwendet.

Quellen

Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P. "Nicotine chemistry, metabolism, kinetics and biomarkers." Handbook of Experimental Pharmacology, 2009. PMC
Benowitz NL. "Cotinine as a biomarker of environmental tobacco smoke exposure." Epidemiologic Reviews, 1996. PubMed
Hukkanen J, Jacob P, Benowitz NL. "Metabolism and disposition kinetics of nicotine." Pharmacological Reviews, 2005. PubMed
Dempsey D et al. "Nicotine metabolite ratio as an index of cytochrome P450 2A6 metabolic activity." Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2004. PubMed
Lerman C et al. "Use of the nicotine metabolite ratio as a genetically informed biomarker of response to nicotine patch or varenicline for smoking cessation." Lancet Respiratory Medicine, 2015. PubMed

Häufig gestellte Fragen

Fällt man mit Nikotinpflaster oder -kaugummi durch einen Cotinintest?

Ja — ein Cotinintest weist das Abbauprodukt von Nikotin nach, egal aus welcher Quelle, deshalb führen Pflaster, Kaugummi, Lutschtabletten und E-Zigaretten alle zu einem positiven Ergebnis. Tests auf Anatabin, Anabasin oder NNAL können zeigen, dass du mit dem Tabak aufgehört hast, während du NET nutzt; frag, ob einer davon möglich ist.

Wie bestehe ich einen Cotinintest schnell?

Es gibt keinen verlässlichen Weg, den Abbau von Cotinin zu beschleunigen. Produkte, die als „Nikotin-Detox“ verkauft werden, haben keine Evidenz. Zeit ohne jedes Nikotin ist die einzige Methode.

Beeinflusst Passivrauchen den Cotininspiegel?

Ja, aber meist weit weniger als Rauchen. Menschen, die stark Passivrauch ausgesetzt sind, können messbares Cotinin im Blut haben, und ein niedriger Grenzwert wie 3 ng/mL liegt näher an diesem Bereich, daher kann ein Grenzfall eine Nachkontrolle verdienen.

Kann ein Cotinintest Zigaretten von E-Zigaretten unterscheiden?

Nein. Zigaretten, E-Zigaretten und NET erzeugen alle Cotinin. Tabakspezifische Marker wie Anatabin, Anabasin und NNAL können Tabakkonsum zeigen, auch wenn ihr Verhalten bei Dampfern weniger untersucht ist.