ドーパミンとニコチン依存：禁煙が難しい理由

かんたんな答え： ニコチンは脳の報酬中枢でドーパミンを急増させ、喫煙を報酬と結びつけるよう脳に覚えさせます。時間がたつとドーパミン系は低めに調整され直し、ニコチンなしでは何をしても喜びを感じにくくなります。禁煙すると、脳のドーパミン系が回復するまでの数週間、報酬への感度が鈍った状態を耐えることになります。回復には数週間から数か月かかります。

禁煙は「意志の力さえあればできる」と言われがちです。神経科学が示すのは、もっと複雑なことです。禁煙とは、ニコチンに適応してしまった報酬系に慣れていくことなのです。脳がなぜ抵抗するのかを理解すると、その過程に戸惑いにくくなり、乗り越えやすくなります。

ドーパミン系：脳の報酬の合図

ドーパミンはよく「快楽物質」と呼ばれますが、それは単純化しすぎです。より正確には、報酬を予測し、やる気を生む合図です。ドーパミンは物事を心地よく感じさせるだけでなく、何を追い求める価値があるかを脳に伝え、それを追い求める行動を引き起こします。

中心となる回路は中脳辺縁系経路です。

腹側被蓋野（VTA）のドーパミン神経が、報酬となる刺激に反応して発火します
ドーパミンを側坐核（NAc）に放出し、報酬を記録します
前頭前野がドーパミンの合図を受け取り、意思決定や衝動の抑制に影響します

ふだんこの系は、食べ物、人とのつながり、達成など、生きるうえで大切なものに反応します。依存性のある薬物は同じ系を利用し、それを求めるよう脳に教え込みます。

ニコチンがドーパミン系をあふれさせる仕組み

タバコの煙を吸い込むと、ニコチンは数秒で脳に届きます。VTAのドーパミン神経にあるニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）に結合し、神経が発火して側坐核にドーパミンを放出します。脳画像でも人でこれが確かめられています。あるPET研究では、撮影中にタバコを1本吸うと、腹側線条体でドーパミン受容体のトレーサーの結合がおよそ26〜37%減りました。これはドーパミンが放出されたしるしで、変化の大きさは吸いたい気持ちがどれだけ和らいだかと連動していました。

このドーパミン放出の大きさと速さは、とても重要です。

速さ： レビューは、薬物が脳に入るのが速いほど強化作用が強くなると指摘しています。喫煙はもっとも速い経路のひとつです
大きさ： ニコチンによるドーパミン放出は、コカインやアンフェタミンなどの薬物より小さいものです
繰り返し： 1日1箱吸う人は、同じ習慣と結びつけて、1パフごとにこれを1日20回繰り返します

ほかのことが楽しく感じられなくなる理由

ニコチンに長くさらされると、ドーパミン系は適応します。具体的には次のとおりです。

ドーパミン受容体が減る： あるPET研究では、ニコチン依存の喫煙者は、線条体の一部でD2/D3ドーパミン受容体の利用可能性が、喫煙したことのない人より低いことがわかりました。ほかの薬物でも見られるパターンです。ニコチンへの耐性ができる仕組みもご覧ください。
つくられるドーパミンが減る： 別の研究では、喫煙者の尾状核でドーパミンをつくる能力は、非喫煙者より15〜20%低いことがわかりました。
離脱症状の時期は報酬を感じにくい： 動物研究では、ニコチンの離脱で脳の報酬機能が低下し、ドーパミン放出の不足と一致する結果が出ています。

これらの結果を合わせると、禁煙した多くの人が話すことと一致します。ニコチンがないと、しばらくのあいだ、ふだんの楽しみが色あせて感じられるのです。タバコが取り戻してくれるものの一部は、何か特別なものではなく、ふつうの感覚なのだということも示唆されます。

離脱症状の時期：ドーパミンがもっとも不足するとき

喫煙をやめると、ニコチンによるドーパミン放出も止まりますが、適応した系はそのまま残っています。120の研究をまとめたレビューでは、気分の落ち込み、イライラ、不安、集中しにくさ、落ち着かなさ、不眠は、最初の1週間にピークを迎えて2〜4週間続く、本当の離脱症状であることがわかりました。多くの人は次のようなことも話しています。

気分が平板になる： 以前は楽しかったことが、しばらく色あせて感じられます
気分が沈む： ふつう離脱症状の時期が過ぎると晴れていきます

これらの症状は弱さではありません。ほかの系とともに、ドーパミンが原因の一部である可能性が高いのです。日ごとの詳しい流れは神経科学から見た離脱症状のタイムラインをご覧ください。

回復のタイムライン

よい知らせもあります。タバコを断てば、この系は回復します。

最初の3日間： 離脱症状はふつうこの時期がもっとも強くなります（NHS）
2〜4週目： 多くの人で気分やほかの離脱症状が和らぎます。NHSによると、症状は平均で3〜4週間、ときに数か月続きます
約3か月： 上のPET研究では、喫煙者のドーパミンをつくる能力の低下は、3か月の禁煙で正常に戻ったように見えました（15人を再撮影）

禁煙後のこころの健康についてのコクランレビューでは、禁煙した人は、吸い続けた人より、その後のうつ、不安、ストレスが少ないことがわかりました。ただし、根拠の確実性は低いものです。

ドーパミンが回復したあとも吸いたい気持ちが続く理由

ドーパミン系が体として回復したあとも、吸いたい気持ちは何か月、何年も続くことがあります。ニコチンがドーパミン系に与える作用が、とても長持ちする記憶をつくるからです。

ドーパミンは「この状況は大切だ、覚えておこう」と記録する合図です。特定の状況（コーヒーのあと、ストレスのあるとき、お酒を飲んでいるとき）でニコチンがドーパミンを急増させるたびに、その状況に大切だという印が押されました。脳は、きっかけと報酬の強い結びつきを記録し、それは薬理学的な回復のあとも残ります。

見たもの、におい、感情、習慣がきっかけになるこうした条件づけられた吸いたい気持ちは、体の離脱症状とは別のものです。いま薬理学的に何かが不足しているのではなく、脳が学習した予測なのです。

禁煙にとっての意味

ドーパミンの仕組みを理解すると、根拠のあるいくつかの方法が見えてきます。

波をやり過ごす： 報酬を感じにくいのは一時的で薬理学的なものだと知っていれば、破局的な脅威には感じにくくなります。それはタバコのない本当の自分ではなく、一時的な脳の状態です。

体を動かす： 1回の運動で吸いたい気持ちと離脱症状が最大50分まで減ります。運動プログラムだけで禁煙率が上がることは示されていないので、運動はほかの支援とあわせて、つらい場面を乗り切る手段として使いましょう。

きっかけに備える： 吸いたい気持ちは学習された結びつきです。最初のうちはもっとも強いきっかけを避け、出会ったときにどうするかを計画しておくと、乗り越えやすくなります。吸わずにやり過ごすたびに、結びつきは弱まります。

薬による支援： バレニクリンはニコチンが使うのと同じ受容体を部分的に刺激し、離脱症状を和らげ、吸ったときの報酬を鈍らせます。ブプロピオンはドーパミンとノルアドレナリンに作用します。どちらもコクランレビューで禁煙率を高めており、どちらも処方が必要で、NHSはどちらも妊娠中にはすすめていません。医師や禁煙外来に相談してください。

参考文献

Benowitz NL. "Pharmacology of nicotine: addiction, smoking-induced disease, and therapeutics." Annu Rev Pharmacol Toxicol, 2009. PMC
Brody AL et al. "Smoking-induced ventral striatum dopamine release." Am J Psychiatry, 2004. PubMed
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Rademacher L et al. "Effects of smoking cessation on presynaptic dopamine function of addicted male smokers." Biol Psychiatry, 2016. PubMed
Hughes JR. "Effects of abstinence from tobacco: valid symptoms and time course." Nicotine Tob Res, 2007. PubMed
Taylor GMJ et al. "Smoking cessation for improving mental health." Cochrane Database Syst Rev, 2021. PubMed

よくある質問

ニコチンはドーパミン系に永久的なダメージを与えますか？

根拠からは、回復すると考えられます。あるPET研究では、喫煙者のドーパミンをつくる能力の低下は、3か月禁煙すると正常に戻ったように見えました。研究は小規模ですが、変化が永久的だと示すものはありません。

禁煙すると気分が落ち込むのはなぜですか？

気分の落ち込みは認められた離脱症状で、ふつう最初の1週間にピークを迎え、2〜4週間続きます。ドーパミン系の変化が原因の一部である可能性が高いと考えられます。長い目で見ると、禁煙した人は吸い続ける人よりこころの健康がよい傾向があります。気分の落ち込みが続く場合や、うつ病がある場合、こころの病気の薬を飲んでいる場合は、医師に相談してください。禁煙すると、クロザピンやオランザピンなど一部の薬の血中濃度が変わることがあります。身の危険を感じるときは、すぐに助けを求めてください（英国では111番、またはSamaritansの116 123。日本では、よりそいホットライン（0120-279-338、無料、24時間）。命に危険が迫っているときは119（救急車））。

ニコチンはコカインと同じくらいドーパミンを出させるのですか？

どちらも側坐核のドーパミンを増やしますが、ニコチンの作用のほうが小さいものです。ニコチンは大きさで劣るぶんを、速さと繰り返し（1日に何度も、1パフごと）で補っています。そのため、タバコは習慣を覚え込ませるのがとても得意なのです。

運動は本当に吸いたい気持ちに役立ちますか？

その場では役立ちます。14の研究をまとめたレビューでは、1回の運動（短いものでは5〜15分）で、吸いたい気持ちと離脱症状が最大50分まで減りました。長期の運動プログラムだけで禁煙率が上がることは示されていないので、運動は単独の禁煙法ではなく、吸いたい気持ちを乗り切る手段と考えてください。